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domingo, 23 de junio de 2013

La Agencia Europea del Medicamento recomienda retirar del mercado los hidroxi-etil-almidones


El uso de hidroxietilalmidón en los pacientes críticamente enfermos a los que se les ha implementado reanimación con fluidos, se ha asociado con peores resultados en comparación con el uso de otros fluidos en estos pacientes. Los resultados fueron obtenidos de un meta-análisis.


Eduardo Palencia Herrejón, Director Revista Electrónica de Medicina Intensiva
© REMI, http://medicina-intensiva.com. Junio 2013.


El Comité de Farmacovigilancia y Valoración de Riesgos (PRAC) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha concluido [1], después de revisar la evidencia existente [2-4], que los beneficios de las soluciones que contienen hidroxietilalmidones no compensan los riesgos de su uso, y por tanto recomiendan que se suspenda la autorización para su comercialización.
  
REMI ha venido señalando en los últimos años que los riesgos de este tratamiento desaconsejan claramente su uso en pacientes críticos [5, 6], y hace ya un año pidió su retirada del mercado [7-9].

Hidroxietilalmidón: ¿alto riesgo de mortalidad?


¿Qué es el Hidroxietilamidón?

Es un coloide sintético usado como expansor del plasma en la reanimación con fluidos. Se  asocia con efectos adversos graves, que incluyen falla renal aguda y muerte. 

¿Cuáles fueron los resultados del meta-análisis?

Los resultados del meta-análisis publicado en el Journal of the American Medical Association,  mostraron que el riesgo de mortalidad fue mayor con hidroxietil almidón (22,6% versus 21,2%, con RR 1,09, IC del 95%: 1,02 a 1,17, P = 0,02).

Además, el uso de la solución de hidroxietilalmidón, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda (12,9% versus 10,6%, RR 1,27, IC del 95%: 1,09 a 1,47) y la necesidad de terapia de reemplazo renal (9,7% versus 7,4%; RR 1,32, IC del 95 %: 1,15 a 1,50).

¿Cuáles son los nombres bajo los cuales se comercializa el hidroxietilalmidón?

Las principales soluciones de hidroxietilalmidón comercializadas en el mundo son:


VOLULYTE (6% frasco 205 y 500mL) --> Fabricante: Fresenius. 

ELO HES (6% frasco 500 ml.) --> Fabricante: Fresenius. 

HAES ESTERIL (6% y 10% 250 y 500 ml.) --> Fabricante: Fresenius. 


*HEMOHES (6% y 10% 10×500 y 10×1000 ml.) --> Fabricante: B. BRAUN MELSUNGEN AG

HES GRIFOLS (6% frasco 500 ml.) --> Fabricante: LABORATORIOS GRIFOLS S.A

HESTERIL (6% 250 y 500 ml.) --> Fabricante : Fresenius Kabi France

*VIASPAN (6 bolsas 1 l.) --> Fabricante: FRESENIUS KABI GMBH (Austria), comercializado por Bristol -Myers Squibb S.A. (Usada como solución para conservación de órganos, retirada en varios países por resultado no conforme en el proceso de llenado aséptico).

*VOLUVEN (6% 10 bolsas 250 ml., 15 bolsas 500 ml. y 25 bolsas 250 ml.)

*Contienen más de un principio activo.


¿Qué recomendaciones son pertinentes?

A pesar de las preocupaciones sobre los efectos adversos graves ya descritos para el hidroxietilalmidón, éste se utiliza a menudo para la reanimación de fluidos y su uso se incluye  incluso en varias guías de reanimación. Sin embargo, los resultados del meta-análisis indican, que los daños producidos por el hidroxietilalmidón, muy probablemente son mayores que los beneficios. Por lo que, los investigadores sugieren que estos productos no deben ser utilizados para la reanimación aguda de fluidos en pacientes en estado crítico.

Según los autores del meta-análisis, el uso de hidroxietilalmidón en la reanimación aguda de fluidos, no se justifica debido a razones de seguridad (10).

Es importante aclarar que el meta-análisis se ve limitado por la puesta en común de los datos de los estudios con diferentes poblaciones de pacientes, formulaciones de hidroxietil almidón de diferentes pesos moleculares y comparadores diferentes (10). 
  
Enlaces:
  1. PRAC recommends suspending marketing authorisations for infusion solutions containing hydroxyethyl-starch [PDF]
  2. Intensive insulin therapy and pentastarch resuscitation in severe sepsis. Brunkhorst FM, Engel C, Bloos F, Meier-Hellmann A, Ragaller M, Weiler N, Moerer O, Gruendling M, Oppert M, Grond S, Olthoff D, Jaschinski U, John S, Rossaint R, Welte T, Schaefer M, Kern P, Kuhnt E, Kiehntopf M, Hartog C, Natanson C, Loeffler M, Reinhart K; German Competence Network Sepsis (SepNet). Engl J Med 2008; 358(2): 125-139. [PubMed] [PDF]
  3. Hydroxyethyl starch 130/0.42 versus Ringer's acetate in severe sepsis. Perner A, Haase N, Guttormsen AB, Tenhunen J, Klemenzson G, Aneman A, Madsen KR, Møller MH, Elkjær JM, Poulsen LM, Bendtsen A, Winding R, Steensen M, Berezowicz P, Søe-Jensen P, Bestle M, Strand K, Wiis J, White JO, Thornberg KJ, Quist L, Nielsen J, Andersen LH, Holst LB, Thormar K, Kjældgaard AL, Fabritius ML, Mondrup F, Pott FC, Møller TP, Winkel P, Wetterslev J; the 6S Trial Group and the Scandinavian Critical Care Trials Group. N Engl J Med 2012; 367(2): 124-134. [PubMed[REMI]
  4. Hydroxyethyl Starch or Saline for Fluid Resuscitation in Intensive Care. Myburgh JA, Finfer S, Bellomo R, Billot L, Cass A, Gattas D, Glass P, Lipman J, Liu B, McArthur C, McGuinness S, Rajbhandari D, Taylor CB, Webb SA; the CHEST Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. N Engl J Med 2012. [PubMed] [Texto completo] [REMI]
  5. Artículos REMI sobre coloides [Enlace]
  6. ¿Es menos nefrotóxico el HES 140/0,4/6% que los almidones de mayor peso molecular? Palencia E. REMI 2010; 10(12): A125. [Enlace]
  7. Los coloides artificiales aumentan la mortalidad de la sepsis grave. Palencia E. REMI 2012; 12(7): 1767. [Enlace]
  8. La resucitación del paciente crítico con coloides artificiales (almidón 130/0,4) aumenta la necesidad de diálisis, comparada con el suero salino isotónico. Palencia E. REMI 2012; 12(11): 1800. [Enlace]
  9. Hidroxi-etil-almidones, conflictos de intereses y campañas de marketing. Roche Campo F. REMI 2012; 12(11): 1803. [Enlace]
  10. Zarychanski R A-SAMTAF,et al. Association of hydroxyethyl starch administration with mortality andacute kidney injury in critically ill patients requiring volume resuscitation:A systematic review and meta-analysis. JAMA. 2013;309(7):678-88.